Долголетие женщин: ключевые факторы здорового старения

Население во всем мире быстро стареет. По прогнозам в абсолютных цифрах численность лиц в возрасте ≥ 60 лет увеличится с 900 млн. в 2015 г. до 1400 млн. к 2030 г. и до 2100 млн. к 2050 г. Например, в Европе доля таких лиц в общей численности населения составит примерно 34% [https://www.who.int/publications/i/item/9789241513500].

Термин «долголетие» (англ. longevity) характеризует продолжительность жизни, в то время как «здоровое старение» (англ. healthspan) ─ это процесс старения человека, который остается свободным от хронических заболеваний, сохраняет хорошее здоровье, физическое, ментальное и социальное благополучие и независимый образ жизни.

Другими словами, долголетие описывает количество лет жизни, а здоровое старение ─ ее качество.

Продолжительность жизни женщин выше, поэтому они с большей вероятностью столкнутся с различными хроническими заболеваниями старения по сравнению с мужчинами.1 Полагают, что выявление факторов риска, связанных со снижением долголетия женщин в среднем возрасте, и их коррекция, потенциально могут улучшить прогноз здорового старения.2,3 По данным Global Burden of Disease Study, такие факторы, как личный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия, курение и высокий индекс массы тела (ИМТ), могут явиться причинами будущих сердечно-сосудистых событий, а в случае ожирения и курения повышается риск онкологических заболеваний.4

С увеличением долголетия современных женщин, повышается интерес ученых и самих женщин к вопросам состояния здоровья, связанным с менопаузой и старением в долгосрочной перспективе, к которым, в первую очередь, относятся:5

Как сохранить здоровье женщин на долговременную перспективу? Каковы перспективы коррекции факторов риска для достижения здорового старения?

Сердечно-сосудистые заболевания и специфические факторы риска у женщин

Во всем мире в 2019 г. примерно 275 млн. женщин страдали ССЗ, которые стали причиной смерти женщин примерно 35% случаев.6 Наконец-то, исследователи и врачи смежных специальностей начали уделять все больше внимания вопросам снижения глобального бремени ССЗ у женщин и особенностей их течения.7,8

Показано, что симптомы инфаркта миокарда могут отличаться у женщин и у мужчин и, как следствие, женщины нередко обращаются за медицинской помощью с опозданием. Женщины с большей вероятностью будут иметь необструктивную форму ишемической болезни сердца (ИБС), спазм коронарных артерий и/или микрососудистые нарушения.6-8

В последнее время все большое внимание уделяется факторам риска, связанным с репродуктивной системой женщин, к которым относятся: 7,8

Женщины с признаками ишемии миокарда, у которых появились ранние вазомоторные симптомы характеризуются нарушением эндотелиальной функции и более высокими показателями сердечно-сосудистой смертности по сравнению с женщинами с более поздним началом этих проявлений.

В Великобритании было проведено крупномасштабное проспективное исследование UK Biobank с участием 267 440 женщин в возрасте 40–69 лет без исходных ССЗ.9 После корректировки с традиционными сердечно-сосудистыми рискам авторы пришли к заключению, что каждый из следующих репродуктивных факторов независимо коррелировал с более высоким риском CСЗ в будущем:

Синдром поликистозных яичников является распространенным эндокринным расстройством с разнообразными клиническими проявлениями, при этом независимо от фенотипической внешности пациенток он повышает частоту метаболического синдрома, диабета 2 типа, депрессии, ССЗ, а также гинекологического рака.10

Инсульт. У женщин инсульт случается, как правило, в более старшем возрасте и имеет худший прогноз, чем у мужчин. К общеизвестным факторам риска инсульта (роль гиперхолестеринемии в развитии инсультов оспаривается) относятся:

В семи странах мира выполнено крупное когортное исследование с участием более 600 000 женщин в возрасте от 32 до 73 лет исходно (средний период наблюдения ─ 13 лет).11 Привычные выкидыши в анамнезе (не менее трех) были связаны с повышением риска не фатального и фатального инсульта (отношение рисков (ОР) составило 1,35 и 1,82, соответственно). У женщин, имевших один случай мертворождения в анамнезе риск не фатального инсульта повышался на 31%, а в случае рецидивирующего мертворождения на 26% повышался риск фатального инсульта. Учет этих специфических для женщин факторов риска, помимо традиционных, своевременное обследование и лечение может способствовать профилактике инсульта у женщин с таким анамнезом.

Костно-мышечная система

Остеопороз и связанные с ним низкотравматические переломы ─ глобальная проблема, связанная с повышением возраста, и вторая по распространенности после ССЗ. Подсчитано, что каждая 3-я женщина и каждый 5-й мужчина к 50 годам будет иметь хотя бы один остеопоретический перелом.12 Согласно результатам нового исследования, проведенного в 19-ти странах, к 2050 г распространенность остеопороза может удвоиться, что связано со старением населения в целом, поскольку число лиц в возрасте ≥ 85 лет увеличится в 4,5 раза. Результаты этого исследования были доложены на Ежегодной конференции American Society of Bone and Mineral Research (ASBMR) в сентябре 2022 года [https://www.medscape.com/viewarticle/980485]. Впервые было отмечено, что мужчины в пожилом и старческом возрасте чаще страдают остеопорозом, хотя до сих пор он считался «женской болезнью».

Существует широкий диапазон безопасных, рентабельных фармакологических методов лечения остеопороза и более широкое их использование могло бы оказать огромное влияние на текущее и будущее бремя, связанное с переломами шейки бедра у лиц пожилого возраста. Однако лечение антиостеопоретическими препаратами спустя 1 год после перелома шейки бедра в вышеуказанном исследовании проводилось менее чем в 50% случаев и реже у мужчин, чем у женщин (диапазон в отдельных странах от 5,1% до 38,2% и от 15,0% до 54,7%, соответственно). Лица после перелома шейки бедра, имеют повышенный риск последующих переломов, если не получили адекватного лечения.

В течение 1 года после перелома шейки бедра показатель общей смертности мужчин оказался более высоким, чем женщин (диапазон от 19,2% до 35,8% и от 12,1% до 25,4%, соответственно). Мышечная масса, как правило, начинает про¬грессивно снижаться после 60 лет, в результате чего может развиться саркопения ─ атрофическое дегенеративное изменение скелетных мышц, приводящее к потере их силы и объема. К сожалению, саркопения достаточно редко диагностируется, несмотря на то, что вносит существенный вклад в повышение инвалидизации и входит в число пяти факторов риска повышения смертности у лиц пожилого возраста. Термин «остеосаркопения» определяет сочетание нарушений остеогенеза / остеопороза и саркопении, что подтверждает наличие взаимосвязи между метаболическими процессами в мышечной и костной тканях. Распространенность остеосаркопении повышается с возрастом, она чаще встречается у женщин и связана с повышением риска падений и переломов. Поскольку эстрогены оказывают положительный эффект на развитие и поддержание нормального метаболизма в костной и мышечной тканях, менопауза характеризуется не только снижением минеральной плотности костной ткани (МПК), но и качества / количества скелетных мышц.13, 14 Женщины с остеосаркопенией имеют статистически значимое увеличение частоты падений в 3 раза и переломов примерно в 4 раза по сравнению с женщинами только с нарушением остеогенеза или с остеопорозом.

Снижение когнитивных способностей

Проблема возрастного снижения когнитивной функции приобретает особую важность, поскольку число таких лиц в течение ближайших десятилетий значительно возрастет. Например, уже сейчас в США более одного человек из 9-ти в возрасте ˃ 65 лет страдает деменцией.15 Ранее ключевое значение в увеличении риска деменции предавалось наличию ССЗ. Однако результаты крупного проспективного европейского исследования Whitehall II cohort study, в котором приняли участие более 10 000 государственных служащих Лондона, начатого еще в конце 1980-х годов, показали, что наличие бóльшего числа отдельных компонентов метаболического синдрома (МС) у лиц среднего возраста, особенно при длительном воздействии, повышает риск развития деменции.16

В другом крупном исследовании также было обнаружено, что у лиц в возрасте ≥ 55 лет с нормальным исходным когнитивным статусом, отдельные компоненты МС (абдоминальное ожирение, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипертензия и гипертриглицеридемия) особо значимо коррелировали с последующим снижением когнитивной функции.17 Хотя пока не получено четких доказательств взаимосвязи между МС и болезнью Альцгеймера, однако для лиц с МС характерно ускоренное формирование так называемого, умеренного когнитивного расстройства, являющегося предшественником этого заболевания, по сравнению с лицами без МС.

Таким образом, своевременное обнаружение и лечение МС может явиться экономически рентабельным способом снижения выраженности когнитивных нарушений в будущем и возможно позволит отсрочить проявления деменции, если даже она генетически запрограммирована.

Стиль жизни для профилактики болезней старения

Здоровый образ жизни, а именно, сбалансированная диета, адекватные физические занятия, когнитивный тренинг могут существенно снизить риск развития болезней старения и увеличить продолжительность жизни без этих нарушений.18, 19 Чрезвычайно важен также регулярный скрининг на наличие ССЗ и онкологических заболеваний.

Сердечно-сосудистые заболевания

Согласно результатам исследования Здоровья медсестер (Nurses' Health Study (NHS) (n=10 670, возраст 30-55 лет), женщины, предпочитающие «здоровую» диету в среднем возрасте с большей (на 40%) вероятностью доживут до возраста ≥ 70 лет без серьезных возрастных хронических заболеваний.20 Результаты крупномасштабных исследований показывают, что даже незначительное/умеренное, но длительное курение, значимо коррелирует с внезапной кардиальной смертью у женщин ( в 2 раза выше по сравнению с некурящими сверстницами); риск внезапной кардиальной смерти возрастает на 8% в течение каждых 5-ти лет курения.21

Эксперты Американских кардиологических организаций разработали специальные рекомендации по первичной профилактике ССЗ, в которых большое внимание уделили здоровому образу жизни:22

Сохранение когнитивной функции

Здоровый образ жизни, а именно, адекватные физические занятия, когнитивный тренинг и сбалансированная диета могут существенно снизить риск развития деменции 18,23-25 и увеличить продолжительность жизни без этих нарушений. Результаты проспективного когортного исследования с участием 2449 мужчин и женщин в возрасте ≥ 65 лет, показали, что здоровый образ жизни связан с большей продолжительностью жизни лиц обоего пола без признаков болезни Альцгеймера и должен включать:

Средиземноморская диета содержит, по крайней мере, шесть классов фенольных компонентов с сильными антиоксидантными свойствами, что также важно для профилактики метаболических нарушений,25 которые как было показано выше напрямую коррелируют со снижением когнитивной функции.16, 17

Малоподвижный образ жизни и низкий уровень физической активности традиционно называют одной из важных причин развития деменции. Интересные данные получили американские ученые при изучении данных 146 651 лиц из UK Biobank в возрасте ≥ 60 лет (средний возраст 64,59 лет), исходно не имевших признаков деменции.26 Они показали повышение риска случаев деменции (ОР = 1,24) у лиц, которые проводили много свободного времени, сидя перед телевизором, в то время, как работа за компьютером снижала риск (ОР = 0,85). Таким образом, высокая умственная активность даже при сидячем образе жизни способна снизить риск деменции, но даже систематические занятия спортом не могут сгладить разрушительные последствия для стареющего мозга у лиц, которые подолгу смотрят телевизор. К полезным для головного мозга занятиям ученые отнесли чтение и работу за компьютером.26

Профилактика онкологических заболеваний

Эта проблема приобретает особую значимость у женщин в постменопаузе, поскольку частота рака по мере старения повышается. Самыми распространенными формами рака у женщин являются: рак молочной железы, кишечника, эндометрия, яичников и легких. Возможная профилактика этих форм рака включает не только регулярный скрининг, но и изменения образа жизни.27, 28

В США примерно 18% от всех случаев рака и около 16% связанных с ним случаев смерти связаны с избыточным весом, гиподинамией, злоупотреблением алкоголем и/или с несбалансированным питанием. Многие случаи рака можно предотвратить, следуя рекомендациям Американского общество по борьбе с раком (American Cancer Society (ACS)), касающимся диеты и физической активности.29

Польза и риски менопаузальной гормональной терапии

Поскольку продолжительность жизни женщин выше, они с большей вероятностью столкнутся с проблемами, связанными со старением, чем мужчины. Тем важнее, более четко понимать возможности менопаузальной гормональной терапии (МГТ). Общепризнано, что для женщин в возрасте ˂ 60 лет или в течение 10 лет постменопаузы, не имеющих противопоказаний, соотношение пользы-риска терапии представляется благоприятным. Опубликована позиция Североамериканского общества по менопаузе (North American Menopause Society (NAMS)) по вопросам гормональной терапии.30 Приводим основные положения этого документа по рассмотренным выше рискам снижения долголетия и качества жизни женщин:

Всемирное общество по менопаузе (International Menopause Society (IMS) помимо повышения знаний врачей по различным аспектам МГТ, большое значение придает изменению образа жизни женщин в переходный период и в ранней постменопаузе. Они приводят убедительные аргументы в пользу корректировки привычного образа жизни:

«Изменение образа жизни сегодня сделает вашу жизнь более «здоровой» завтра, поскольку снизит риски и увеличит ее качество. Профилактика ─ ключ к сохранению здоровья в будущем!».

Источники

  1. Maas AHEM. Empower Women in Healthcare to move Women’s Health forward. Maturitas 2020;136:22-24. DOI: 10.1016/j.maturitas.2020.04.001
  2. Bell RJ. Screening for factors at midlife associated with reduced longevity in women. Menopause 2022;29( 9): 1005-1007. doi: 10.1097/GME.0000000000002041
  3. Blumel JE, Aedo S, Murray N, et al. Health screening of middle-aged women: what factors impact longevity? Menopause 2022;29:1008-1013. doi: 10.1097/GME.0000000000002025
  4. GBD Risk Factor Collaborators. Global, regional, and national comparative risk assessment of 84 behavioural, environmental and occupational, and metabolic risks or clusters of risks for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet 2018;392:1923-1994. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32225-6
  5. Rees M, Abernethy K, Bachmann G, et al. The essential menopause curriculum for healthcare professionals: A European Menopause and Andropause Society (EMAS) position statement. Maturitas 2022;158:70–77. doi: 10.1016/j.maturitas.2021.12.001
  6. Vogel B, Acevedo M, Appelma Y, et al. The Lancet women and cardiovascular disease Commission: reducing the global burden by 2030. Lancet (London, England) 2021;397(10292): 2385–2438. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00684-X.
  7. Kunadian V, Laan E, Lambrinoudaki I, et al. Cardiovascular health after menopause transition, pregnancy disorders, and other gynaecologic conditions: a consensus document from European cardiologists, gynaecologists, and endocrinologists. Eur Heart J 2021;42(10):967–984. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa1044
  8. Okoth K, Chandan J S, Marshall T, et al. Association between the reproductive health of young women and cardiovascular disease in later life: Umbrella review. BMJ 2020 Oct 7; 371:m3502. https://doi.org/10.1136/bmj.m3502
  9. Peters SAE, Woodward M. Women’s reproductive factors and incident cardiovascular disease in the UK Biobank. BMJ journals Heart 2018;104(13):1069-1075. doi: 10.1136/heartjnl-2017-312
  10. Helvac N, Yildiz BO. Polycystic ovary syndrome and aging: Health implications after menopause. Maturitas 2020;139:12–19. doi: 10.1016/j.maturitas.2020.05.013
  11. Liang C, Chung H-F, Dobson AJ, et al. Infertility, recurrent pregnancy loss, and risk of stroke: pooled analysis of individual patient data of 618 851 women. BMJ 2022;377:e070603. doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2022-070603
  12. Global, regional, and national burden of bone fractures in 204 countries and territories, 1990–2019: a systematic analysis from the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Healthy Longev 2021;2(9):580–e592. doi: 10.1016/S2666-7568(21)00172-0
  13. Kirk B, Miller S, Zanker J, Duqu G. A clinical guide to the pathophysiology, diagnosis and treatment of osteosarcopenia. Maturitas 2020;140:27–33. doi: 10.1016/j.maturitas.2020.05.012
  14. Laskou F, Patel H P, Cooper C, Dennison E. A pas de deux of osteoporosis and sarcopenia: osteosarcopenia. Climacteric 2022;25(1):88-95. doi: 10.1080/13697137.2021.1951204
  15. Nichols E, Steinmetz JD, Vollset SE, et al. GBD 2019 Dementia Forecasting Collaborators. Estimation of the global prevalence of dementia in 2019 and forecasted prevalence in 2050: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Public Health 2022;7:e105-25. doi: 10.1016/S2468-2667(21)00249-8
  16. Machado-Fragua MD, Fayosse A, Yerramalla MS, et al. Association of Metabolic Syndrome With Incident Dementia: Role of Number and Age at Measurement of Components in a 28-Year Follow-up of the Whitehall II Cohort Study. Diabetes Care dc220206. https://doi.org/10.2337/dc22-0206
  17. Ng TP, Feng L, Nyunt MS, et al. Metabolic syndrome and the risk of mild cognitive impairment and progression to dementia: follow-up of the Singapore Longitudinal Ageing Study Cohort. JAMA Neurol 2016;73:456–63. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.4899
  18. Li Y, Pan A, Wang DD, et al. Impact of Healthy Lifestyle Factors on Life Expectancies in the US Population. Circulation 2018;138:345-55. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032047
  19. Cano A, Marshall S, Zolfaroli I, et al. The Mediterranean diet and menopausal health: an EMAS position statement. Maturitas 2020;139:90–97, https://doi.org/ 10.1016/j.maturitas.2020.07.001
  20. Samieri C, Sun Q, Townsend MK, et al. The Association Between Dietary Patterns at Midlife and Health in Aging: An Observational Study. Ann Intern Med. 2013;159(9):584-591. doi: 10.7326/0003-4819-159-9-201311050-00004
  21. Howe M, Leidal A, Montgomery D, Jackson E. Role of cigarette smoking and gender in acute coronary syndrome events. Am J Cardiol 2011;108:1382-1386 doi: 10.1016/j.amjcard.2011.06.059
  22. Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, et al. 2019 ACC/AHA guideline on the primary prevention of cardiovascular disease: executive summary: a report of the American College of Cardiology/ American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2019;74(10):1376–1414. doi: 10.1016/j.jacc.2019.03.009.
  23. Brislane Á, Sculthorpe NF, Davenport MH, Beaumont A. Exercise training and vascular function in postmenopausal individuals: a systematic review and meta-analysis. Menopause 2022;29(8):982-992. doi:10.1097/GME.0000000000002000
  24. Dhana K, Franco OH, Ritz EM, et al Healthy lifestyle and life expectancy with and without Alzheimer’s dementia: population based cohort study. BMJ 2022; 377 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2021-068390
  25. Lourida I, Hannon E, Littlejohns TJ, et al. Association of Lifestyle and Genetic Risk With Incidence of Dementia. JAMA 2019;322:430-7. doi: 10.1001/jama.2019.9879
  26. Raichlen DA, Klimentidis YC, Sayre MK, et al. Leisure-time sedentary behaviors are differentially associated with all-cause dementia regardless of engagement in physical activity. PNAS 2022;19(35). https://doi.org/10.1073/pnas.2206931119.
  27. Chlebowski RT, Luo J, Anderson GL, et al. Weight loss and breast cancer incidence in postmenopausal women. Cancer 2019;125:205-212. doi: 10.1002/cncr.31687
  28. Santoro A, Angelico G, Travaglino A, et al. New pathological and clinical insights in endometrial cancer in view of the updated ESGO/ESTRO/ESP guidelines. Cancers (Basel) 2021;13(11):2623. doi: 10.3390/cancers13112623
  29. Rock CL, Thomson C, Ted Gansler T, et al. American Cancer Society guideline for diet and physical activity for cancer prevention. CA Cancer J Clin 2020 Jul;70(4):245-271. doi: 10.3322/caac.215912020
  30. The 2022 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause 2022;29(7):767-794. doi: 10.1097/GME.0000000000002028