Пандемия коронавирусной инфекции затронула большинство стран мира. Стремительно растет количество информации о применении уже известных лекарств и биологически активных добавок для профилактики и лечения COVID-19.
Нейрогормон мелатонин (N-acetyl-5-methoxy-tryptamine) привлек особое внимание инфекционистов и эпидемиологов в качестве многообещающего средства для проведения вспомогательной (адъювантной) терапии пациентов с COVID‑19.
Большинство пациенток принимают Пинеамин, стимулирующий выработку эндогенного мелатонина, не подозревая о других эффекта мелатонина, в комплексе оказавшихся крайне полезными для применения в качестве вспомогательной терапии при COVID‑19:
Тяжелому течению COVID-19 и последующему прогрессированию заболевания, включая острое поражение легких и развитие респираторного дистресс-синдрома (ALI /ARDS), встречаемого у 3–4% пациентов способствуют:
Антиоксидантный эффект мелатонина был открыт в 1993 году Расселом Рейтером (США). Мелатонин и его метаболиты являются важными акцепторами как кислородных, так и азотных реагентов, уменьшая повреждения. Мелатонин регулирует экспрессию нескольких генов, в том числе генов синтеза супероксиддисмутазы. Гормон влияет как на активность антиоксидантных ферментов, так и на клеточные уровни их мРНК в физиологических условиях при повышенном окислительном стрессе. Этот эффект мелатонина проявляется в организме повсеместно, так как гормон из плазмы диффундируют в окружающие ткани и другие жидкие среды организма: спинномозговую жидкость, слюну, желчь, амниотическую жидкость, фолликулярную жидкость яичников и др. В высоких концентрациях он обнаруживается в митохондриях (mitochondria‐targeted antioxidant). Это помогает организму эффективно сопротивляться окислительному стрессу как благодаря прямому обезвреживанию реактивных молекул кислорода (ROS), так и косвенно за счет стимуляции антиоксидантных и подавления активности прооксидантных ферментов. Сегодня можно с уверенностью утверждать, что мелатонин – самый сильный из известных эндогенных поглотителей свободных радикалов, противостоящих их разрушительному действию.
В тяжелых случаях SARS-CoV-2 вызывает чрезмерную продукцию провоспалительных цитокинов, так называемый «цитокиновый шторм», ведущий к полиорганной недостаточности.
Эксперты обращают особое внимание на то, что мелатонин является единственным противовоспалительным веществом, блокирующим активацию двух основных путей врожденного иммунитета, крайне важных для регуляции выраженности иммунного ответа на инфекцию:
Мелатонин также играет чрезвычайно важную роль в регулировании деятельности иммунной системы и относится к числу так называемых «геропротекторов». Установлена связь между степенью возрастной инволюции эпифиза и «старением» клеток и тканей, параллельно снижению степени иммунологической защиты организма. С возрастом способность организма вырабатывать эндогенный мелатонин ночью, снижается, у женщин это совпадает с менопаузой. Существует теория, что возможная причина более низкого распространения COVID-19 среди детей связана с естественным высоким уровнем у них этого нейрогормона.
Многие пациенты после заражения вирусом SARS-CoV-2 продолжают испытывать самые разнообразные симптомы различной степени выраженности: усталость, одышку, ощущение «тумана в голове» («brain fog»), нарушения сна, обоняния и вкуса, периодическое повышение температуры, желудочно-кишечные симптомы, беспокойство, депрессию и др., которые могут сохраняться в течение многих месяцев и нарушать привычный образ жизни.
Эксперты Национальных институтов здоровья (NIH) США активно занимаются изучением последствий, наблюдающихся у многих пациентов после острой фазы SARS-CoV-2 [https://www.nih.gov/about-nih/who-we-are/nih-director/statements/nih-launches-new-initiative-study-long-covid]. Определение причин и возможных методов профилактики и лечения пациентов с постковидным синдромом представляется крайне важным.
Эндогенный мелатонин способен купировать отрицательные эмоции, снижать тревожность, которая провоцируется многочисленными стрессорами в условиях новой коронавирусной инфекции. Восстановление (даже частичное) нормальных привычек, качества сна и уменьшение беспокойства с помощью мелатонина могут оказать существенное влияние на здоровье населения во время пандемии COVID-19.
В ведущих Европейских странах и в США выявляется примерно одинаковое число подтвержденных случаев заболевания COVID-19 среди мужчин и женщин. Однако тяжелое течение заболевания, оцениваемое по частоте госпитализаций, попадания в отделение интенсивной терапии из-за потребности в искусственной вентиляции легких и более высоким показателям смертности, у мужчин встречается примерно в 2 раза чаще по сравнению с женщинами.
Механизм «цитокинового шторма» реже «запускается» у женщин, благодаря протективному влиянию женских половых гормонов на важные иммуномодулирующие механизмы, однако этот эффект теряется с наступлением менопаузы. Как уже отмечалось, старение сопровождается снижением уровней эндогенного мелатонина, особенно заметным у женщин в постменопаузе. Изменения в концентрациях мелатонина уже во время переходного периода могут быть связаны с ухудшением настроения, сна и появлением вазомоторных симптомов.
Сравнение содержания эндогенного мелатонина у здоровых женщин в пре -, пери- и в постменопаузе выявило более низкие его концентрации в сыворотке в ночные часы у женщин в постменопаузе по сравнению с женщинами в перименопаузе. К тому же, промежуток времени, в течение которого ночью секреция мелатонина повышалась, был короче у женщин в постменопаузе, хотя время сохранения его пиковых значений заметно не отличалось. Более низкие уровни мелатонина у женщин в постменопаузе могут коррелировать с наличием депрессивных симптомов, что также способствует нарушению сна.
В ряде исследований было показано, что терапия Пинеамином может иметь благоприятный эффект у женщин в постменопаузе: значительно облегчить вазомоторные симптомы, а также нарушения сна, что в целом поможет получить более быстрый и эффективный ответ на лечение в целом.
Возможность использования мелатонина в качестве адъювантной терапии при новой коронавирусной инфекции представляется весьма многообещающей и активно изучается в многочисленных исследованиях, где выверяются дозы, режимы и пути введения препарата (пероральный или инъекционный), сочетание с другими препаратами в различных группах пациентов, особенно высокого риска. Особый интерес представляет использование мелатонина у лиц с ожирением и хроническими заболеваниями, например, с диабетом, для которых характерны более тяжелое течение из-за сниженного иммунитета, низких уровней антиоксидантов и чрезмерных воспалительных реакций. В одном испанском исследование изучается профилактическое назначение мелатонина в группе высокого риска, а именно, среди медицинского персонала инфекционных клиник для лечения COVID-19.
Таким образом, патогенетически обоснованное применение мелатонина возможно в следующих случаях:
Литература
