ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ ПРЕПАРАТА ПИНЕАМИН
Подтвердите, пожалуйста, являетесь ли Вы дипломированным специалистом в сфере здравоохранения?
В.Н. Прилепская1, И.К. Богатова2, В.Е. Радзинский3
Представлены результаты мультицентрового двойного слепого плацебо контролируемого рандомизированного исследования терапевтической эффективности и безопасности препарата пептидной структуры Пинеамин® при нейровегетативных и психоэмоциональных проявлениях климактерического синдрома у женщин.
Материалы и методы. Под наблюдением находилось 120 женщин в возрасте 45 - 60 лет в постменопаузе (более 1 года после последней менструации) с нейровегетативными и психоэмоциональными симптомами. После этапа скрининга пациентки, соответствовавшие критериям включения/невключения, рандомизировались в 3 группы в соотношении 1:1:2, а именно: - группа Плацебо - 30 больных (курс Плацебо 1 мг ежедневно, внутримышечно, продолжительностью 10 дней); - группа Пинеамин-1 (П-1) - 30 больных (один курс Пинеамина® 10 мг ежедневно, внутримышечно, продолжительностью 10 дней) и группа Пинеамин-2 (П-2) - 60 больных, с двумя десятидневными курсами Пинеамина® (по 10 мг ежедневно, внутримышечно, продолжительностью 10 дней). На 90-е сутки всем больным проводился повторный 10-тидневный курс: - группа Плацебо — препарат плацебо 10 мг, внутримышечно; группа П-1 - препарат плацебо 10 мг, внутримышечно; группа П-2 - 60 человек — внутримышечное введение Пинеамина® по 10 мг. В процессе исследования проведено 7 (семь) визитов. Основным методом, подтверждающим эффективность препарата, являлась динамика индекса Куппермана (вегетативные и психоэмоциональные симптомы). Кроме того, изучалось число нежелательных явлений и негативных реакций, связанных с применением препарата. Исследовались жизненно важные показатели (АД, ЧСС, частота дыхания, ЭКГ) и весь спектр стандартных и специальных гематологических и биохимических показателей крови, уровни гормонов щитовидной железы, женских половых гормонов, выполнялась ЭЭГ. Осуществлялся тщательный контроль за состоянием эндометрия по данным УЗИ органов малого таза и эндоцервикса по данным цитологического исследования (мазок по Папаниколау). Всем пациенткам проводилась денситометрия бедренной кости и позвоночника.
Результаты исследования. Установлено, что исходно три группы пациенток не отличались по демографическим характеристикам, степени тяжести климактерического синдрома и данным лабораторно-инструментальных показателей. По различным причинам из исследования выбыло 19 пациенток и популяцию «по протоколу» составили 101 пациентка. Первичные критерии эффективности оценивались у пациенток всех групп на 90 и 180 день лечения. Анализ полученных результатов показал, что первичные критерии эффективности препарата Пинеамин® - снижение тяжести климактерического синдрома (модифицированный индекс Куппермана), оцениваемые на один и более баллов по сравнению с исходными данными — достигнуты как в популяции «эффективности», так и в популяции «по протоколу». Так, группы пациенток, получивших курс лечения препаратом Пинеамин® (П-1 и П-2), достоверно отличались от группы плацебо (в популяции «эффективности» р=0,04; в популяции «по протоколу» р=0,02). При анализе результатов полученных данных на 180 день в группе П-2 (два курса Пинеамина®) имелось чёткое отличие от группы плацебо как в популяции «эффективности», так и в популяции «по протоколу» ( р=0,04). В этот срок определилось, что основу эффективности терапии препаратом Пинеамин® составляет его воздействие на нейровегетативные симптомы климактерического синдрома (достоверная динамика во всех популяциях на 90 и на 180 день). Вторичные критерии эффективности — динамика суммарного балла индекса Куппермана и различие его по сравнению с исходными данными — также достигнуты в процессе исследования. Динамика этого показателя подтвердила роль нейровегетативного сегмента индекса (р=0,047). При оценке данных по переносимости и безопасности препарата Пинеамин® отмечено 22 случая нежелательных явлений. Статистически значимой разницы в частоте развития нежелательных явлений по группам (Пинеамин®, плацебо) не выявлено.
Вывод. Первичные и вторичные критерии эффективности достоверно доказывают, что отечественный препарат пептидной структуры Пинеамин® является эффективным препаратом для терапии климактерического синдрома. Установлено, что механизм действия препарата направлен в первую очередь на нейровегетативные проявления климактерического синдрома. Безопасность Пинеамина® подтверждена отсутствием отрицательных результатов инструментально — лабораторных показателей у всех участниц исследования.
Ключевые слова: климактерический синдром, Пинеамин, индекс Куппермана.
Будущее человеческой цивилизации во многом определяется повседневной деятельностью женщины, эффективность которой зависит от естественных физиологических этапов жизни, в частности таких, как климактерический период. Известно, что в основе многих поведенческих, психоэмоциональных, вазомоторных и других симптомов климакса лежит снижение продукции эстрогенов с одновременным повышением секреции лютеинизирующего, фолликулостимулирующиего гормонов и падением уровня нейротрансмиттеров., что приводит к изменениям функций гипоталамо-гипофизарной системы в период менопаузы — приливы, потливость, гипертензия, ожирение и т.д.. Беспокойство, эмоциональные нарушения, депрессия, диссомния, когнитивные симптомы и другие синдромокомплексы отражают наличие дисрегуляции функций важнейших систем организма [1-3]. У пациенток с климактерическим синдромом выявлены нарушения функций гипоталамо-гипофизарных структур, которые проявляются в дисрегуляции кардиоваскулярных, респираторных и температурных составляющих гомеостаза. Кроме того, хорошо известно, что при климактерическом синдроме у женщин отсутствует адекватность эмоционально — поведенческих реакций [4,5]. В частности, изложенные выше проблемы климактерического периода, были учтены при разработке фармпрепаратов с целью адекватной коррекции проявлений климактерического синдрома. В этом плане внимание исследователей привлекла шишковидная железа (эпифиз - corpus pineale), т.к. известно, что она — важнейшая часть в системе регуляции репродуктивной функции [6-8]. Связь эпифиза с гипоталамо-гипофизарной системой проявляется за счёт секреции мелатонина, который снижает (угнетает) выделение гонадотропинов передней доли гипофиза [9].
Препарат Пинеамин® состоит из пептидов шишковидной железы скота и содержит водорастворимые, низкомолекулярные полипептидные фракции, которые, поступая в организм женщины, нормализуют функцию передней доли гипофиза и баланс гонадотропных гормонов, обеспечивая, тем самым, регуляцию механизмов нейровегетативных проявлений климактерического синдрома. Препарат Пинеамин® характеризуется высокой степенью очистки и однородным фракционным составом полипептидных фракций, а также присутствием аминокислоты глицин - как стабилизатора. Субстанция Пинеамина®, экстракт сухой, успешно прошла экспертизу качества и включена в Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации в 2012 году.
Целью клинического исследования являлась оценка эффективности и безопасности пептидного препарата из шишковидной железы Пинеамин® (производитель ООО «ГЕРОФАРМ», Российская Федерация) на популяции женщин, страдающих нейровегетативными и психоэмоциональными проявлениями климактерического синдрома.
Материалы и методы Работа выполнялась в амбулаторных отделениях трёх высокоспециализированных клинико-исследовательских центрах Российской Федерации. Помимо решения Федерального Комитета по этике, в каждом исследовательском центре на заседании локального этического комитета проводилось рассмотрение НИР и принималось самостоятельное решение.
В исследование включены женщины в возрасте 45 – 60 лет с диагнозом постменопауза (более 1 года после последней менструации), которые имели следующие проявления климактерического синдрома: горячие приливы, головные боли, колебания АД, сердцебиение в покое, непереносимость высокой температуры, судороги/онемение, сухость кожи, дермографизм, отечность, утомляемость, повышенная возбудимость, раздражительность, нарушения сна, приступы удушья, изменения настроения и вкуса, нарушения либидо и др. Также критерием включения являлся отказ от применения ЗГТ (или наличие противопоказаний к ней) и отсутствие тяжелых сердечно-сосудистых и легочных заболеваний, почечной недостаточности, органических заболеваний ЦНС и диабета. Все пациентки подписывали «Информированное согласие».
Критерии невключения: онкологические заболевания, эстрогензависимые опухоли, в т.ч. рак молочной железы, эндометрия (в анамнезе); тяжелые соматические заболевания (лечение с применением инсулинов, кортикостероидов и т.д.); неконтролируемая гипертензия; тяжелая почечная и печеночная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность (3 и 4 ФК); острый гепатит; кровотечение из влагалища неясной этиологии; острый тромбоз глубоких вен; деменция и значительно измененный ментальный статус; наркомания; конкурентное лечение экспериментальными препаратами.
Продолжительность исследования для каждой пациентки составила 180 дней и включала 7 (семь) визитов (см. рис.1).
Рис. 1 Дизайн исследования
Основным методом для получения заключения об эффективности препарата Пинеамин® при климактерическом синдроме у женщин был выбран индекс Куппермана и его изменения в процессе исследования [10-12].
С целью получения максимально объективных результатов по безопасности и эффективности препарата Пинеамин® использованы следующие методы (представлено в виде функционально – логических групп):
Применение указанных методик позволило максимально информативно наполнять матрицы таблиц для определения индекса Куппермана у каждой участницы исследования.
Оценка проявлений КС по индексу Куппермана в различных модификациях является наиболее часто используемым «инструментом» в клинических исследованиях, в том числе, и в международных научно-клинических исследованиях [10-12].В рамках данного исследования степень тяжести климактерических расстройств определялась путем вычисления менопаузального индекса Куппермана (1959) [11,12] в модификации Е.В. Уваровой (1983).
Согласно дизайна (см. рис.1), 120 пациенткам с климактерическим синдромом амулаторно проводили лечение препаратом Пинеамин® (табл.1) в следующих группах:
Таблица 1. Основные характеристики препарата Пинеамин®
|
Торговое название |
Пинеамин® |
|
Группировочное название |
Полипептиды шишковидной железы (эпифиза) скота. Фармакотерапевтическая группа: 8.2.8.16.- метаболики, 11.7.- органотропные средства |
|
Фармакотерапевтическая группа лекарственного препарата: |
Противоклимактерическое средство. Код АТХ: G02CX. |
|
Лекарственная форма и форма выпуска |
Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения Выпускают во флаконах вместимостью 5 мл по 5 или 10 флаконов в пачке из картона вместе с Инструкцией по применению. |
|
Описание |
Лиофилизированный порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета. |
|
Характеристика |
Пинеамин – комплекс водорастворимых полипептидных фракций с молекулярной массой не более 10 000 Да |
|
Состав |
Один флакон содержит: активное вещество – Пинеамин 10 мг (комплекс водорастворимых полипептидных фракций), вспомогательное вещество – глицин 20 мг (стабилизатор). |
|
Показания к применению |
Нейровегетативные расстройства при климактерическом синдроме у женщин при наличии противопоказаний к проведению заместительной гормональной терапии (ЗГТ) или отказе от ее проведения |
|
Противопоказания |
Индивидуальная непереносимость препарата. |
|
Способ применения и дозы |
Препарат вводят внутримышечно. Содержимое флакона перед инъекцией растворяют в 1-2 мл 0,5% раствора прокаина (новокаина), воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида и вводят однократно ежедневно в дозе 10 мг в течение 10 дней. При необходимости проводят повторный курс через 3-6 месяцев. |
|
Условия хранения |
В сухом, защищенном от света месте, при температуре от 2 до 20°С. Хранить в недоступном для детей месте. |
|
Срок хранения |
3 года. Не использовать после срока годности, указанного на упаковке. |
|
Отпуск из аптек |
По рецепту врача. |
|
Производитель |
ООО «ГЕРОФАРМ» Россия, 191119, Санкт-Петербург, ул. Звенигородская, д. 9 Телефон: (812) 703-79-75 (многоканальный), Факс: (812) 703-79-76 |
Статистическая обработка и анализ полученных результатов состояли из следующих компонентов: демографические данные и исходные характеристики сравнивались между терапевтическими группами; количественные переменные анализировались с использованием дисперсионного анализа (ANOVA) или непараметрических тестов Краскала – Уоллиса и Уилкоксона – Манна – Уитни. Качественные переменные сравнивались с помощью точного теста Фишера или χ2 . Выбор параметрических или непараметрических методов для анализа значимости изменений количественных показателей эффективности и безопасности по сравнению с исходными значениями, а также для межгрупповых сравнений, был основан на результатах критерия Шапиро – Вилка и графических методов. Для показателей уровня АЛТ, АСТ и гормонов, распределенных по логнормальному закону, применялось логарифмическое преобразование данных, после чего анализ проводился с использованием параметрического подхода [13-15].
Первичным показателем эффективности являлось изменение степени тяжести проявлений КС, оцененной по ММИ Куппермана.
Эффект лечения оценивался по степени тяжести КС, оцененной с помощью ММИ Куппермана, на один и более пунктов по сравнению с исходным значением — рассчитывались доли пациенток и отношение шансов с 95% ДИ.
Первичный показатель эффективности оценивался в двух временных точках:
Аналогичный подход использован и в отношении нейровегетативных, метаболических и психоэмоциональных проявлений КС, оцениваемых с помощью ММИ Куппермана.
В качестве вторичных показателей эффективности проанализированы:
Суммарный балл по ММИ определялся на каждом запланированном визите и свидетельствовал об общей выраженности проявлений КС.
Аналогичный анализ был проведен и в отношении суммы баллов нейровегетативных, метаболических и психоэмоциональных проявлений КС, оцениваемых с помощью ММИ Куппермана.
Снижение суммарного балла ММИ, рассчитанное по представленным показателям, свидетельствует об улучшении состояния субъекта исследования.
На визитах с 1-го по 4-й оценивались 2 группы лечения (пациентки, получавшие Пинеамин®, и пациентки, получавшие Плацебо). Для каждой группы лечения были вычислены описательные статистики (среднее, стандартная ошибка среднего, медиана, минимальное и максимальное значение). Сравнение между группами проводилось с использованием двухвыборочного критерия Вилкоксона.
На визитах с 5-го по 7-й оценивались 3 группы лечения (пациентки, получившие 1 курс Пинеамина®, пациентки, получившие 2 курса Пинеамина®, и пациентки, получившие Плацебо). Для каждой группы лечения были вычислены описательные статистики (среднее, стандартная ошибка среднего, медиана, минимальное и максимальное значение). Сравнение между группами проводилось с использованием критерия Краскала – Уоллиса. При обнаружении статистически значимой разницы между группами проводилось последующее попарное сравнение между группами с использованием двухвыборочного критерия Вилкоксона ( см.рис.2).
Рис. 2. Динамика суммарного показателя менопаузального индекса Куппермана по визитам за весь период исследования
Аналогичный анализ проведен и в отношении разницы баллов нейровегетативных, метаболических и психоэмоциональных проявлений КС, оцененных с помощью ММИ Куппермана.
При оценке безопасности применения Пинеамина® статистическому анализу подвергались следующие показатели:
Приверженность терапии высчитывалась, как % принятых доз препарата от количества назначенных. Сопутствующая терапия, назначенная пациентам на протяжении исследования, была закодирована с использованием кодов АТХ-классификации. Для анализа сопутствующей терапии были рассчитаны пропорции субъектов, которые получили такую терапию в каждой группе лечения, и были рассчитаны пропорции в каждой группе лечения с учетом основной анатомической группы и терапевтической группы препарата.
Все зарегистрированные в ИРК НЯ анализировались c использованием классов систем и органов (System-Organ Classes) словаря MedDRA. Вычислены частоты встречаемости НЯ в зависимости от их степени тяжести и степени причинно-следственной связи с приемом исследуемых препаратов.
Для жизненно важных показателей, таких как артериальное давление, частота сердечных сокращений и частота дыхания вычислены описательные статистики (среднее, стандартная ошибка среднего, медиана, минимальное и максимальное значение). Для оценки динамики этих показателей применялся дисперсионный анализ ANOVA для повторных измерений. Разница между исследовательскими группами в отдельных временных точках оценивалась с помощью критерия Краскела-Уоллиса.
Данные лабораторных исследований подвергались количественному (оценка средних значений) и качественному (частоты выявления отклонений от лабораторных норм) анализу.
При количественном анализе вычислены описательные статистики (среднее, стандартная ошибка среднего, медиана, минимальное и максимальное значение). Динамика данных по визитам оценивалась с помощью дисперсионного анализа ANOVA для повторных измерений. Если этот анализ выявлял статистически значимую динамику значений показателя, последующие попарные статистические сравнения проводились для сопоставления изменений показателя по визитам (по сравнению с исходными значениями) между группами c использованием Критерия Тьюки-Крамера .
Рандомизировано 120 человек в три группы. Статистически группы не отличались по демографическим характеристикам, степени тяжести климактерического синдрома и исходным лабораторно-инструментальным данным. Из исследования по разным причинам выбыло 19 пациенток. В итоге 118 пациенток составили популяцию «эффективности», 100 пациенток — популяцию «по протоколу» и 119 пациенток — популяцию «безопасности».
На момент включения в исследование большинство пациенток имели умеренные (35-58 баллов, 50% пациенток) и слабые (12-14 баллов, 48% пациенток) проявления КС, оцененного с помощью ММИ Куппермана. Только у одной пациентки проявления КС были оценены как тяжелые (≥58 баллов, 1% пациенток) и у 1 пациентки отмечено менее 12 баллов по ММИ (1%). Достоверных различий между группами по этому параметру, а также нейровегетативной, метаболической и психоэмоциональной симптоматикой не выявлено. Результаты пациенток на момент включения представлены в таблице (см. табл. 2.).
Таблица 2. Показатели ММИ Куппермана на этапе включения
|
Группа |
Модифицированный менопаузальный индекс |
Точный критерий Фишера (ТКФ) |
|||
|
<12 |
Слабые (12-34) |
Умеренные (35-58) |
Тяжелые (≥58) |
||
|
Пинеамин® + Плацебо, n (%) |
0 (0%) |
14 (47%) |
16 (53%) |
0 (0%) |
р=0,974 |
|
Пинеамин® + Пинеамин®, n (%) |
1 (2%) |
27 (46%) |
30 (51%) |
1 (2%) |
|
|
Плацебо + Плацебо, n (%) |
0 (0%) |
16 (53%) |
14 (47%) |
0 (0%) |
|
|
Всего, n (%) |
1 (1%) |
57 (48%) |
60 (50%) |
1 (1%) |
|
Как известно, первичным показателем эффективности является доля пациенток, ответивших на терапию Пинеамином®, что проявлялось в снижении степени тяжести проявлений КС через 90 дней и 180 дней после начала терапии (см. табл. 3 и 4 ).
Таблица 3. Пациентки, ответившие на лечение, 90 дней, популяция «эффективность», ММИ Куппермана
|
Группа |
Ответ на терапию |
Всего |
ТКФ |
ОШ, |
|
|
Нет |
Да |
[95% ДИ] |
|||
|
Плацебо (%) |
19 (63,30%) |
11 (36,70%) |
30 |
0,037 |
2,5 |
|
Пинеамин® n (%) |
36 (40,90%) |
52 (59,10%) |
88 |
[1,06-5,87] |
|
|
Всего, n (%) |
55 (47%) |
63 (53%) |
118 (100%) |
|
|
Рассматривая первичный показатель эффективности, следует отметить выраженный плацебо-эффект у значительной доли пациенток, не получавших активной терапии и показавших снижение степени тяжести КС на протяжении всего исследования, что можно объяснить высоким уровнем подсознательного психологического ожидания эффекта проводимой терапии у данной категории пациенток. В.П.Сметник отмечает плацебо-эффект практически у 30% пациенток в двойном плацебо-контролируемом исследовании у женщин с проявлениями КС [16].
При оценке выраженности симптомов КС на 90-й день исследования установлено, что снижение степени тяжести проявлений КС было отмечено статистически значимо чаще (ТКФ p=0,037) у пациенток, получавших Пинеамин® – 52 пациентки (59,1%), чем у получавших Плацебо - 11 пациенток (36,7%). При этом отношение шансов составило 2,5 [[95% ДИ]1,06-5,87].
На 180 день проведено сравнение результатов уже в 3 –х группах пациентов (см. табл. 5.) ,
Таблица 4. Пациентки, ответившие на лечение, 180 дней, популяция «эффективность», ММИ Куппермана
|
Группа |
Ответ на терапию |
Всего |
ТКФ |
ОШ, [95% ДИ] по отношению к группе Плацебо |
|
|
Нет |
Да |
||||
|
Пинеамин® + Плацебо n (%) |
11 (36,7%) |
19 (63,3%) |
30 |
p=0,08 |
2,59 [0,91-7,34] |
|
Пинеамин® + Пинеамин® n (%) |
21 (36,2%) |
37 (63,8%)* |
58 |
2,48 [1,01-6,13] |
|
|
Плацебо n (%) |
18 (60,0%) |
12 (40,0%) |
30 |
|
|
|
Всего, n (%) |
50 (42%) |
68 (58%) |
|
|
|
*ТКФ при попарном сравнении с группой плацебо, р=0,04.
Таблица 5. Пациентки, ответившие на лечение, 180 дней, популяция «по протоколу», ММИ Куппермана
|
Группа |
Ответ на терапию |
Всего |
ТКФ |
ОШ, [95% ДИ] по отношению к группе Плацебо |
|
|
Нет |
Да |
||||
|
Пинеамин® + Плацебо n (%) |
10 (36%) |
18 (64%) |
28 |
0,0413 |
3,6 [1,14-11,35] |
|
Пинеамин® + Пинеамин® n (%) |
18 (38%) |
30 (63%)* |
48 |
3,33 [1,19-9,34] |
|
|
Плацебо n (%) |
16 (67%) |
8 (33%) |
24 |
|
|
|
Всего, n (%) |
44 (44%) |
56 (56%) |
100 (100%) |
|
|
Вполне очевидно (см. табл.5.) , что в популяции «по протоколу» на 180 день доля ответивших на лечение в обеих группах – 1 курс Пинеамина® (64%) и 2 курса Пинеамина® (63%) достоверно (р=0,0413) превосходят группу плацебо (56%) с отношением шансов [95% ДИ] - 3,6 [1,14-11,35] и 3,33 [1,19-9,34] - соответственно.
Полученные результаты доказывают, что в популяции «эффективности» и в популяции «по протоколу» на 90 день состояние пациенток, получавших Пинеамин®, достоверно отличается от группы, получавшей плацебо (р=0,04 для популяции «эффективности»; р=0,02 для популяции «по протоколу»), в основном, за счет уменьшения нейровегетативных проявлений (р=0,02 для популяции «эффективности»; р=0,009 для популяции «по протоколу»).
На 180 день при анализе популяции «эффективности» и популяции «по протоколу» доказано, что группа пациенток, получавших два курса Пинеамина®, достоверно отличается от группы, получавшей плацебо (р=0,04 для популяции «эффективности»; р=0,04 для популяции «по протоколу»), также за счет нейровегетативных проявлений (р=0,002 для популяции «эффективности»; р=0,025 в популяции «по протоколу»). При этом отмечено, что только в популяции «по протоколу» имеется достоверная разница в нейровегетативных проявлениях КС между группами пациенток, получавших 1 курс Пинеамина® и группой плацебо (р=0,05), что свидетельствует о специфичности эффекта Пинеамина® на нейровегетативные проявления КС по ММИ Куппермана.
Оценка метаболических и психоэмоциональных проявлений КС по ММИ Куппермана не показала статистически значимой разницы через 90 и 180 дней исследования как в популяции «эффективности», так и в популяции «по протоколу».
Таким образом, анализ первичного критерия эффективности (количество пациенток, ответивших на терапию) доказывает, что первичная эффективность исследуемого препарата достигнута как в популяции «эффективности», так и в популяции «по протоколу».
Анализ вторичного критерия эффективности по динамике суммарного ММИ Куппермана констатирует факт уменьшения тяжести проявлений КС во всех сравниваемых группах. Достоверные различия между группами обнаружены к 4 визиту (90 дней от начала исследования), где сумма баллов в двух группах лечения Пинеамином® достоверно отличалась от группы плацебо (р=0,037) только в популяции «эффективности», тогда как в популяции «по протоколу» достоверных различий не наблюдалось. Более детальный анализ выявил, что динамика суммарного ММИ Куппермана в популяции «эффективности» обусловлена в основном снижением выраженности нейровегетативной и психоэмоциальной симптоматики ММИ, о чем свидетельствовало статистически достоверное различие между группами сравнения (р=0,047 для нейровегетативных проявлений и р=0,024 – психоэмоциональные).
После второго курса лечения (визит 5) наблюдалось достоверное различие динамики изменения суммарного ММИ Куппермана по сравнению с исходным (р=0,017), причем анализ изменения суммарного ММИ по сравнению с исходным также статистически достоверно отличались в группах, получавших один или два курса лечения препаратом Пинеамин®, от группы плацебо (р=0,019 и р=0,014 соответственно). Более детальный анализ составляющих динамики суммарного ММИ Куппермана показал, что эффект препарата Пинеамин® обусловлен влиянием на нейровегетативные проявления КС как в популяции «эффективности», так и в популяции «по протоколу».
Таким образом, вторичные критерии эффективности препарата Пинеамин® достигнуты только в популяции «эффективности». Отмечен выраженный эффект препарата на нейровегетативные проявления КС. Достоверные различия в динамике нейровегетативных проявлений КС наблюдались и в популяции «эффективности», и в популяции «по протоколу», как после первого, так и после второго курса Пинеамина®.
При оценке безопасности применения препарата Пинеамин® в ходе исследования в обеих группах (плацебо и Пинеамин®) выявлено 22 случая нежелательных явлений. Статистически значимой разницы в частоте развития нежелательных явлений по группам не выявлено. Практически все случаи нежелательных явлений (21) были расценены как несерьезные и полностью обратимые (ОРВИ, глоссит, менструальноподобная реакция, преходящее повышение эстрадиола, инфильтрат в месте инъекции). Одно серьезное нежелательное явление в виде острого коронарного синдрома отмечено в группе плацебо через 3 мес. после окончания инъекций. Каких-либо статистических закономерностей, связанных с получением курса инъекций Пинеамина, не выявлено. Также следует отметить, что все показатели лабораторно -инструментальных исследований статистически не отличались в группах сравнения как на момент включения пациенток в исследование, так и на 7-м визите, и достоверных различий между группами в динамике не отмечалось, что доказывает безопасность Пинеамина.
Таким образом, отечественный негормональный препарат пептидной структуры Пинеамин® является эффективным средством для снижения степени тяжести нейровегетативных симптомов. климактерического синдрома.
Подтвердите, пожалуйста, являетесь ли Вы дипломированным специалистом в сфере здравоохранения?