ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ ПРЕПАРАТА ПИНЕАМИН
Подтвердите, пожалуйста, являетесь ли Вы дипломированным специалистом в сфере здравоохранения?
Авторы: С. В. Юренева, В.Г. Аверкова
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — С.В. Юренева
Написание текста — В.Г. Аверкова
Редактирование — С.В. Юренева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Ключевые слова: кисспептин, нейрокинин В, ГнРГ, гонадоингибин, мелатонин, дефицит эстрогенов, нейротрансмиттеры, менопауза, климактерический синдром, КС, приливы жара, менопаузальная гормональная терапия, МГТ.
В настоящее время во всем мире в связи с увеличением продолжительности жизни наблюдается тенденция роста количества женщин, находящихся в пери- и постменопаузе. В России оно составляет на сегодняшний день более 21 млн. Средний возраст наступления менопаузы в РФ колеблется от 49 до 51 года, при этом практически 1/3 своей жизни женщины живут в условиях дефицита эстрогенов [1,2].
Изменение уровня половых гормонов нередко сопровождается комплексом вазомоторных, психоэмоциональных, когнитивных и соматических симптомов, определяемых как «климактерический синдром» (КС). Наиболее частыми его проявлениями являются вазомоторные симптомы: приливы жара и потливость. По данным литературы их испытывают около 75% женщин в возрасте от 45 до 55 лет, при этом средняя и тяжелая степень выраженности симптомов регистрируется более чем в 30% случаев [3,4]. Накопленные научные данные позволяют сделать вывод о том, что вазомоторные симптомы являются частью единого патофизиологического процесса нейроэндокринной и сосудистой дисрегуляции, сопровождающего период климактерия, а их тяжелые проявления могут служить предиктором неблагоприятных последствий для здоровья в будущем, в частности развития сердечно-сосудистых заболеваний, инсулинорезистентности, остеопороза, когнитивных нарушений [5-8].
Приливы жара субъективно воспринимаются как внезапное ощущение тепла вследствие объективных процессов теплоотдачи [9]. Долгое время патогенез вазомоторных симптомов был малоизучен, однако после полной идентификации карты областей мозга, участвующих в терморегуляции, был окончательно установлен их центральный генез [10,11]. В то же время оставалось неясным, каким образом осуществляется связь вышеописанных функциональных изменений с потерей функции яичников.
В настоящее время получено достаточно научных данных, подтверждающих влияние на терморегуляторные процессы эстроген- чувствительных гипоталамических KNDy-нейронов, экспрессирующих нейротрансмиттеры кисспептин (KISS1), нейрокинин B (NKB) и динорфин (Dyn) [12], а также рецепторы половых гормонов [13]. Установлено, что KNDy-нейроны претерпевают гипертрофию в ответ на депривацию уровня эстрогенов как во время естественной менопаузы [14], так и после овариоэктомии [15]. Осуществляя свою проекцию в непосредственной близости от преоптического ядра гипоталамуса, KNDy-нейроны передают информацию об эстрогеновом статусе в этот центр интеграции и контроля терморегуляции. Доказано, что активированные в менопаузе KNDy-нейроны с их повышенной секрецией KISS1 и NKB оказывают потенцирующее влияние на возникновение вазомоторных симптомов, что позволяет рассматривать их в качестве вазомоторных триггеров [11]. В то же время KNDy-нейроны находятся под влиянием множества эндогенных факторов, в том числе на их активность отрицательно воздействует гонадотропин-ингибирующий гормон (ГнИГ). Образование и высвобождение последнего увеличивает эндогенный мелатонин, секретирующийся в пинеалоцитах эпифиза [16,17]. Известно, что с возрастом функциональная плотность пинеалоцитов снижается, что сопровождается уменьшением секреции эндогенного мелатонина. Следствием этого является повышение активности KNDy-нейронов, то есть появляется дополнительный фактор, усиливающее их триггерное воздействие на вазомоторные симптомы.
Широко известно, что золотым стандартом в лечении климактерических расстройств является менопаузальная гормональная терапия (МГТ). Однако наряду с положительным влиянием у МГТ есть серьезные потенциальные риски развития тромбозов, тромбоэмболий и онкозаболеваний органов репродуктивной системы [18]. Для их снижения пациенткам с сохраненной маткой в постменопаузе применяют пероральную комбинированную эстроген-гестагенную низкодозированную МГТ, содержащую 1 мг эстрадиола или ультранизкодозированную комбинированную эстроген-гестагенную МГТ, содержащую 0.5 мг эстрадиола [19]. Но низкие и ультранизкие дозы эстрогенов в составе препаратов МГТ не всегда быстро и эффективно нивелируют климактерические симптомы. В связи с этим, интерес к альтернативным методам их коррекции неуклонно растет.
Препарат Пинеамин® (ООО «ГЕРОФАРМ», Россия) относится к классу нейропептидных блокаторов вазомоторных триггеров [20]. Механизм действия препарата заключается в способности восстановить функциональную плотность пинеалоцитов эпифиза с оптимальной секрецией эндогенного мелатонина, тем самым увеличивать синтез ГнИГ и, соответственно, ингибировать активность KNDy и KISS -нейронов. В настоящее время данный препарат рассматривается как перспективное средство терапии нейровегетативных симптомов климактерического синдрома.
Доказать большую эффективность комбинированной терапии, включающей препарат Пинеамин® и низкодозированную менопаузальную гормонотерапию по сравнению с низкодозированной менопаузальной гормонотерапией в схеме монотерапии. Оценить на фоне лечения динамику симптомов менопаузы, а также уровни нейропептидов кисспептина и нейрокинина В в крови.
На базе «НМИЦ АГиП им. В.И. Кулакова» Минздава РФ в период с октября 2018 по август 2019 было проведено проспективное рандомизированное контролируемое клиническое исследование, в котором приняли участие 40 пациенток в возрасте от 45 до 59 лет с продолжительностью менопаузы не менее 12 месяцев (стадия репродуктивного старения по STRAW+10 (+1b; +1c)). Критериями включения являлись наличие тяжелых проявлений КС в соответствии с баллами опросника (шкала Грина), а также наличие вазомоторных симптомов (приливов жара не менее 7-8 в сутки или 50 - 60 в неделю и ночной потливости). В исследование не включались женщины с искусственной менопаузой, онкологическими заболеваниями, клинически значимой гинекологической (структурные изменения эндометрия, субмукозные узлы в матке) и соматической (неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, печеночная и почечная недостаточность и т.д.) патологией, заболеваниями щитовидной железы, ИМТ более 30,0 кг/м2. В исследование не были включены пациентки, получавшие терапию препаратами МГТ или альтернативными методами (в том числе селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов, СИОЗС, фитоэстрогенами и другими препаратами растительного происхождения с антивазомоторным эффектом) по крайней мере за 8 недель до начала скрининга в исследование. Каждой пациентке предоставлялась письменная информация и устное разъяснение о целях, задачах и методах проведения исследования, и получено письменное согласие на участие в нем.
Оценку состояния пациенток производили в ходе четырех визитов:
На 1 визите пациентки были распределены в 2 лечебные группы путем блочной рандомизации. В 1-ую группу вошли женщины, получавшие в последующем комбинированную терапию: Фемостон® 1/5 конти (1 мг эстрадиола + 5 мг дидрогестерона) перорально 1 раз в сутки в течение 12 недель и Пинеамин® 10 мг 1 раз в сутки внутримышечно в течение 10 дней. Во 2-ую группу были включены пациентки, получавшие в последующем монотерапию препаратом Фемостон® 1/5 конти (1 мг эстрадиола + 5 мг дидрогестерона) перорально 1 раз в сутки.
Для диагностики и определения степени тяжести проявлений климактерического синдрома, а также оценки эффективности лечения применялся метод анкетирования. С целью объективизации анализа были использованы два опросника оценки симптомов менопаузальных расстройств (шкала Грина и MRS), а также шкала оценки влияния приливов на повседневную активность (HFRDIS). Данные опросники характеризуются высокой валидностью и широко используются в клинической практике в разных странах мира [21,22].
В шкале Грина используются четыре основные области измерения выраженности климактерических симптомов: психологические (1-11 пункты), физические (12-18 пункты), вазомоторные (19,20 пункты), сексуальные (21 пункт). Степень выраженности того или иного симптома определяется по 4-балльной шкале (от 0 баллов - нет симптома до 3-х баллов - выраженное проявление симптома). На основании суммы полученных баллов выделяют легкую (10 и менее баллов), умеренную (от 11 до 20 баллов) и тяжелую (более 20 баллов) степень проявления климактерического синдрома. Подсчет баллов в исследовании проводился отдельно по группам симптомов, а также оценивалась общая сумма баллов.
Опросник MRS также позволяет провести градацию тяжести проявлений менопаузальных симптомов на основании субъективной оценки пациенткой своего состояния по 11 пунктам (симптомы и жалобы), поделенных на домены, с использованием 5- бальной шкалы (где 0 баллов- нет указанного симптома, 4 балла- очень сильное проявление симптома). Результаты теста оценивают следующим образом: 0-4 балла - отсутствие или незначительное проявление симптомов, 5-8 баллов - легкая степень, 9-15 баллов - средняя степень, выше 16- тяжелая степень проявления климактерических симптомов. По данным литературы шкала MRS хорошо коррелирует с оценкой врачом терапевтического эффекта, а снижение суммы баллов по крайне мере на 5 позиций после проведенного лечения свидетельствует достижении терапевтической цели [23].
Шкала оценки влияния приливов на повседневную активность (HFRDIS) состоит из 10 пунктов для ранжированной оценки изменений в повседневной жизни в зависимости от выраженности вазомоторных симптомов. Формирование результатов тестирования осуществляется простым суммированием баллов, с последующим делением полученного значения на 10. Суммы баллов от 0 до 3.9 интерпретируется как легкое влияние приливов жара на повседневную активность, от 4 до 6.9 - как умеренное влияние, от 7 до 10 – как значимое, тяжелое влияние.
Всем пациенткам на визитах 0, 2 и 3 проводился забор крови на определение уровней нейротрансмиттеров: кисспептина и нейрокинина В. Определение уровня кисспептина проводилось методом иммуноферментного анализа с экстракцией с помощью коммерческих наборов «Кисспептин-54, (метастин)» (кат. № S-1308 Peninsula Laboratories International, Inc., США). Определение уровня нейрокинина В проводилось твердофазным иммуноферментным методом с помощью коммерческих наборов «Neurokinin B» (кат. № S-1271 Peninsula Laboratories International, Inc., США).
Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета прикладных программ «Excel» («Microsoft»), «Statistica 10» («Statsoft Inc»). Различие между группами считали статистически достоверным при уровне значимости р <0,05.
35 пациенток из 40 закончили 12-и недельный курс терапии: 17 из 1-ой группы и 18 из- 2-ой. 5 пациенток выбыли из исследования: две на визите скрининга в связи с противопоказаниями со стороны маммолога, одна – в связи с отказом от продолжения терапии, две -в ходе исследования из-за невыполнения правил протокола. Обе лечебные группы были схожи по демографическим, социальным и клинико-анамнестическим характеристикам. Средний возраст пациенток в 1-ой группе составил 50,57 ± 5,90 года, во 2-ой - 51,17 ± 4,94 года. Длительность постменопаузы в среднем в 1-ой группе составила 2,01 ± 1,30 года, во 2-ой - 2,09 ± 1,43 года.
Результаты оценки степени тяжести КС по шкале Грина показали, что на момент скрининга все пациентки первой и второй групп имели климактерические расстройства тяжелой степени. Среднее количество баллов исходно в первой группе составило 40,0, во второй группе - 37,5. Ко 2-му визиту наблюдалась общая для двух групп тенденция к снижению выраженности климактерических симптомов: среднее количество баллов в первой группе составило 17,0, во второй группе - 18,5. К 3-му визиту было продемонстрировано статистически значимое уменьшение степени выраженности климактерического синдрома по отношению к исходным показателям как в группе монотерапии (МГТ), так и в группе комбинированного лечения (МГТ+Пинеамин®) (р<0,01): среднее количество баллов в первой группе составило 10,0, во второй - 12,5 (рис. 1). Следует отметить, что на 3-м визите медианный показатель тяжести КС в группе МГТ соответствовал средней степени, тогда как в группе МГТ+Пинеамин® медианный показатель выраженности КС демонстрировал легкую степень по шкале Грина.
Рис 1. Среднее количество баллов исходно и к 3-му визиту в группах.
Примечание. *— Достоверность различий относительно исходных показателей p <0,001.
Динамика изменений степени тяжести климактерических симптомов на фоне 4 и 12 недель терапии в группах происходила следующим образом: из 100% пациенток с исходно тяжелой степенью КС ко 2-му визиту в группе комбинированной терапии у 71% пациенток отмечалось снижение степени выраженности симптомов (у 53% пациенток регистрировалась средняя степень тяжести КС, у 18% - легкая степень), в группе монотерапии снижение степени тяжести симптомов отмечалось у 63% пациенток (37% на 2-ом визите имели среднюю степень тяжести КС и 25% - легкую степень). К 3-му визиту доля пациенток, имевших легкую степень КС в первой группе увеличилось до 65%, во второй группе - до 38%, при этом средняя степень тяжести КС регистрировалась в 24% в группе МГТ+Пинеамин® и в 31% в группе МГТ (рис.2).
Рис. 2 Изменение тяжести симптомов климактерического синдрома на фоне проводимой терапии (шкала Грина).
При сравнении эффекта от проводимой терапии в соответствии с градацией степени тяжести КС по шкале Грина было выявлено статистически значимое различие между группами по данному показателю (p = 0,021) на 3-м визите (Рис. 3)
Рис. 3 Изменение долей пациенток, у которых было зарегистрировано снижение степени тяжести симптомов по шкале Грина через 4 и 12 недель лечения.
Примечание *— Достоверность различий между группами (p=0,021).
При оценке динамики вазомоторных симптомов (пункты 19, 20 шкалы Грина) в обеих группах лечения были получены следующие результаты. Исходно степень выраженности вазомоторных симптомов в группе комбинированного лечения соответствовала 5,9 баллам по шкале Грина, в группе монотерапии - 5,8 баллам. Ко 2-му визиту медианное значение выраженности симптомов в первой группе составило 1,5 баллов, во второй группе - 2,0 баллов. К 3-му визиту в обеих группах был достигнут достоверно значимый эффект лечения (p < 0,001), более выраженный в группе МГТ+Пинеамин® по отношению к группе МГТ (уменьшение тяжести вазомоторных симптомов на 84% и 78% от исходных показателей соответственно) (рис.4).
Рис. 4. Динамика вазомоторных симптомов. *— Достоверность различий относительно исходных показателей (p <0,001)
Отдельно анализировались показатели сна (пункт 3 шкалы Грина). Была выявлена следующая динамика: в группе комбинированной терапии к 3-му визиту тяжесть симптомов нарушения сна уменьшилась на 67% (средний балл выраженности симптомов исходно 2,9, средний балл на третьем визите - 0,9), в группе монотерапии к 3-му визиту тяжесть симптомов нарушения сна уменьшилась на 60% (средний балл исходно 2,6, средний балл на третьем визите - 1,1). В обеих группах было продемонстрировано статистически значимое снижение (p <0,001) тяжести симптомов нарушений сна к 3-му визиту. (Рис.5)
*статистически значимое различие
Рис. 5. Динамика изменений сна. Примечание. *— Достоверность различий относительно исходных показателей (p <0,001).
Результаты оценки степени тяжести КС на основании анкетирования по шкале MRS отражены в таблице 1. Как видно из представленных данных медианное значение степени выраженности КС исходно в обеих группах соответствовали тяжелой степени (24,5 баллов как в группе МГТ+Пинеамин®, так в группе МГТ). Ко 2-му визиту было продемонстрировано значимое снижение выраженности климактерических симптомов в группе 1 и 2 по сравнению с исходными показателями, что отражено в количестве баллов по шкале MRS (10,0 в группе МГТ+Пинеамин®, 13,5 в группе МГТ, что соответствует средней степени тяжести КС в обоих случаях). К 3-му визиту степень выраженности климактерических симптомов в группе монотерапии снизилась с 13,5 до 10,0 баллов, однако суммарно степень тяжести в соответствии с градацией MRS в этой группе после 12 недель лечения оставалась средней. В группе комбинированной терапии выраженность симптомов уменьшилась с 10,0 до 6,5 баллов на 3-м визите, что соответствовало легкой степени тяжести КС по шкале MRS. При анализе распределения групп по степени снижения выраженности КС в ответ на терапию получены данные о достоверном снижении степени тяжести симптомов к 3-му визиту относительно исходных показателей в обеих группах (на 73% в группе МГТ+Пинеамин® и 59% в группе МГТ). Также были получены статистически значимые различия между двумя группами относительно уменьшения степени выраженности симптомов на 3-м визите (p =0,038) (рис.6).
Таблица 1. MRS
| Медиана [нижний квартиль; верхний квартиль] | Значение p (критерий знаков) | Прирост | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Исходно | Визит 2 | Визит 3 | Исходно — визит 2 | Исходно — визит 3 | Визит 2 — визит 3 | Исходно — визит 2 | Исходно — визит 3 | Визит 2 — визит 3 | |
| МГТ+Пинеамин | 24.5 [21.8; 28.0] | 10.0 [7.3; 12.0] | 6.5 [4.0; 8.0] | < 0.001* | < 0.001* | 0.016* | -59% | -73% | -35% |
| МГТ | 24.5 [21.3; 27.5] | 13.5 [7.3; 14.0] | 10.0 [5.0; 12.5] | < 0.001* | < 0.001* | 0.024* | -45% | -59% | -26% |
| Значение p (критерий Манна — Уитни) | 0,918 | 0,142 | 0.038* | ||||||
| *статистически значимое различие | |||||||||
Рисунок 6. MRS. Примечание. *— Достоверность различий относительно исходных показателей (p <0,001). **— Достоверность различий между группами (p=0,038)
По опроснику HFRDIS рассчитан показатель, характеризующий влияние вазомоторных симптомов на социальную активность, работоспособность, взаимоотношения с окружающими людьми и сон, данные представлены в таблице 2. Исходно в обеих группах было зарегистрировано значимое (тяжелое) влияние вазомоторных симптомов на повседневную активность (сумма баллов опросника в первой группе составило 82,0, во второй группе - 75,0). Ко 2-му визиту в обеих группах были получены достоверные результаты успешного лечения, и при субъективной оценке сумма баллов по опроснику в группе МГТ+Пинеамин® составила 17,0, в группе МГТ - 22,0, что в обоих случаях соответствовало легкой степени влияния приливов жара и потливости на повседневную активность. На 3-м визите сумма баллов в группе МГТ+Пинеамин® составила 8,0, в группе МГТ -14,5, что также отражает легкую степень влияния вазомоторных симптомов на повседневную активность согласно опроснику HFRDIS. При анализе изменений в каждой группе на 1-ом и 3-м визитах отмечается статистически значимое снижение показателей по результатам анкетирования в обеих группах: в группе МГТ+Пинеамин® показатель снизился на 91%, в группе МГТ снижение составило 81%. (рис.7). На 3 визите статистически значимых различий параметра между группами не было обнаружено.
Таблица 2. HFRDIS
| Медиана [нижний квартиль; верхний квартиль] | Значение p (критерий знаков) | Прирост | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Исходно | Визит 2 | Визит 3 | Исходно — визит 2 | Исходно — визит 3 | Визит 2 — визит 3 | Исходно — визит 2 | Исходно — визит 3 | Визит 2 — визит 3 | |
| МГТ+Пинеамин | 82.0 [76.5; 85.0] | 17.0 [8.5; 27.0] | 8.0 [3.0; 14.0] | < 0.001* | < 0.001* | 0.039* | -79% | -90% | -53% |
| МГТ | 75.0 [75.0; 77.5] | 22.0 [16.3; 31.0] | 14.5 [4.3; 28.5] | < 0.001* | < 0.001* | 0.211 | -71% | -81% | -34% |
| Значение p (критерий Манна-Уитни) | 0.009* | 0.136 | 0.292 | ||||||
| *статистически значимое различие | |||||||||
Рис. 7. HFRDIS
В ходе исследования определялись уровни нейротрансмиттеров, кисспептина и нейрокинина В, в плазме крови у пациенток до и на фоне лечения. Данные количественного анализа уровня кисспептина в двух группах представлены в таблице 3. На всех визитах не было обнаружено статистически значимых отличий уровней KISS1 между группами. При анализе изменений уровня кисспептина в каждой группе на 1-м и 3-м визитах отмечалось статистически значимое снижение данного показателя в группе МГТ+Пинеамин® (медианные значения исходно 205,9 пг/мл, на 3-м визите 149,1 пг/мл, р = 0.013) и в группе МГТ (медианные значения исходно 211,4 пг/мл, на 3-м визите 162,0 пг/мл, p = 0.008). Снижение уровня кисспептина составило в группе МГТ+Пинеамин® 28%, в группе МГТ 23% (рис. 8)
Таб 3. Уровни кисспептина в группах по визитам, пг/мл.
| Медиана [нижний квартиль; верхний квартиль] | Значение p (критерий знаков) | Прирост | ||
|---|---|---|---|---|
| Исходно | Визит 3 | Исходно — визит 3 | Исходно — визит 3 | |
| МГТ+Пинеамин | 205.9 [196.8; 254.9] | 149.1 [129.3; 193.3] | 0.013* | -28% |
| МГТ | 211.4 [189.4; 233.6] | 162.0 [97.8; 207.1] | 0.008* | -23% |
| Значение p (критерий Манна-Уитни) | 0.673 | 0.888 | ||
| *статистически значимое различие | ||||
Рис 8. Динамика уровня кисспептина в группах. *— Достоверность различий относительно исходных показателей.
Анализ распределения содержания нейрокинина В в плазме периферической крови показал, что исходно не было обнаружено статистически значимых отличий уровней нейрокинина В между группами (таб 4). При оценке изменений в каждой группе на 1-м и 3-м визитах отмечалось статистически значимое снижение уровня нейрокинина В только в группе МГТ+Пинеамин® (медианное значение исходно 0,060 нг/мл, на 3-м визите 0,029 нг/мл, р = 0.004). На 1 и 3 визитах отмечено снижение уровня нейрокинина В в группе МГТ+Пинеамин® на 52%, в группе МГТ на 42% (рис. 9).
Таб 4. Уровни нейрокинина в группах по визитам, нг/мл.
| Медиана [нижний квартиль; верхний квартиль] | Значение p (критерий знаков) | Прирост | ||
|---|---|---|---|---|
| Исходно | Визит 3 | Исходно — визит 3 | Исходно — визит 3 | |
| МПТ+Пинеамин | 0.060 [0.042; 0.092] | 0.029 [0.013; 0.073] | 0.004* | -52% |
| МГТ | 0.045 [0.038; 0.057] | 0.026 [0.015; 0.032] | 0.134 | -42% |
| Значение p (критерий Манна-Уитни) | 0.304 | 0.635 | ||
| *статистически значимое различие | ||||
Рис 9. Динамика уровня нейрокинина в группах. *— Достоверность различий относительно исходных показателей (p=0,004).
Всем пациенткам на визитах 0 и 3 проводилось ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза. На 3 визите ни у одной женщины не было выявлено патологии эндометрия или иной значимой патологии со стороны репродуктивной системы. Пять пациенток (2 в 1-ой группе и 3 во 2-ой) до включения в исследование имели один или несколько миоматозных улов размерами до 4-х см. По данным УЗИ органов малого таза, проведенном на 3-м визите, роста миоматозных узлов на фоне терапии не отмечено ни у одной из женщин. По результатам биохимического анализа крови с определением печеночных проб отклонений от нормы после проведенной терапии не наблюдалось в обеих группах.
В этом рандомизированном контролируемом клиническом исследовании оценивалась эффективность и безопасность препарата класса нейропептидных блокаторов вазомоторных триггеров в сочетании с низкодозированной комбинированной МГТ в терапии климактерических симптомов. Важным аспектом проведенного исследования является изучение показателей тяжести КС с использованием метода анкетирования по шкалам Грина, MRS и HFRDIS. Полученные исходные показатели медианного значения суммарных баллов подтверждают данные о высокой распространённости тяжелых проявлений КС, и, в частности, вазомоторных симптомов, у пациенток в постменопаузе, а также их негативное влияния на повседневную активность, социальную и трудовую функции женщины.
В обсуждении динамики изменения степени тяжести симптомов на фоне терапии следует заметить, что оценка эффективности лечения проводится на основании объективных данных инструментальных и лабораторных исследований, однако в отношении проявлений КС, сопровождающих естественные процессы старения репродуктивной системы, традиционно используется субъективная оценка пациенткой своего состояния. Данные, полученные в ходе исследования, позволяют сделать вывод о быстром и положительном клиническом эффекте обеих схем использованной терапии (МГТ+Пинеамин® и монотерапия МГТ), что качественно отразилось на самочувствии пациенток и их повседневной активности. Следует отметить, что анализ динамики симптомов КС в обеих группах на всех этапах исследования показал более выраженный эффект в группе МГТ+Пинеамин®, который достигался быстрее как в отношении вазомоторных, так и других менопаузальных симптомов (в частности, нарушений сна). Это может быть связано с суммацией различных механизмов действия низкодозированного комбинированного эстрадиолсодержащего препарата и блокатора вазомоторных триггеров в отношении климактерических симптомов.
Согласно Российским и международным клиническим рекомендациям, основные принципы менопаузальной гормональной терапии — это использование минимально-оптимальных доз препаратов, которые реально улучшили бы состояние пациенток и не сопровождались побочными эффектами [24]. Крайне важной является постоянная оценка соотношения пользы и рисков от использования МГТ, поскольку все известные побочные эффекты гормональной терапии имеют дозозависимый характер. В этой связи при обсуждении полученных результатов по снижению выраженности проявлений КС на фоне проведенного лечения наиболее важным является то, что использование комбинированной терапии МГТ + Пинеамин® позволило достигнуть более значимого клинического эффекта без повышения дозы МГТ. Это подтверждают достоверные различия между группами в отношении уменьшения выраженности симптомов КС.
Снижение уровней нейропептидов (кисспептина и нейрокинина В) в крови пациенток с КС на фоне проведенной терапии подтверждает связь центральных механизмов с возникновением вазомоторных симптомов у женщин в постменопаузе, а также наглядно демонстрируют основной механизм антагонистического действия МГТ и препарата Пинеамин® на активированные вазомоторные триггеры (KNDy-нейроны).
Препарат Пинеамин® может быть рекомендован к использованию в качестве дополнения к МГТ как эффективное и безопасное средство с альтернативным механизмом действия для купирования климактерических симптомов. Использование препарата Пинеамин® в составе комбинированной терапии позволяет получить преимущества по достижению большего клинического эффекта у женщин в постменопаузе с КС без необходимости повышения дозы МГТ.
Подтвердите, пожалуйста, являетесь ли Вы дипломированным специалистом в сфере здравоохранения?