гонадоингибин

Климакс представляет собой определенный период физиологической трансформации женского организма, в течение которого наблюдается ряд существенных изменений в репродуктивной системе. Процессы носят инволюционный характер и соответствуют гормональным преобразованиям в организме женщин.

Климакс характеризуется резким снижением функции яичников, постепенным угасанием синтеза эстрогенов. Порядка 75 % женщин в период менопаузы, а также после нее, жалуются на вазомоторную симптоматику, впервые возникающую в переходный период. Своего апогея симптомы достигают приблизительно спустя 10-12 месяцев после начала менопаузы. Также происходит снижение иммунитета, активация латентно протекающих грибковых инфекций, понижается тургор кожи и регенеративные способности. Характерны когнитивные расстройства, приступы неконтролируемой агрессии и резкие перепады настроения, сбои психоэмоциональной сферы.

В период гормональной перестройки большинство женщин отмечают резкое повышение температуры тела (в особенности лица, шейного отдела, груди) у женщин в период менопаузы и постменопаузы именуется приливом. Данная тенденция способна длиться от минуты до пяти, сопровождаясь при этом повышенным потоотделением, тряской, ломотой по телу, тревожностью, аритмией. Симптоматика может вызывать бессонницу.

ТРАДИЦИОННОЕ ЛЕЧЕНИЕ

На данный момент оптимальным способом купирования вазомоторной симптоматики является менопаузальная гормональная терапия. Ее действенность крайне высока (до 96%). Посредством данной терапии достигается фактически полное купирование приливов (в течение месяца). Вместе с тем, менопаузальная гормональная терапия, являясь медикаментозным способом лечения и имеет ряд противопоказаний и побочных эффектов.

Как и любой другой терапевтический курс:

Благодаря современным методиками мета анализа удалось выяснить, что приливы в норме у 52% женщин продолжаются на протяжении 3-4 лет после менопаузы (страдает гипоталамо гипофизарно яичниковая ось), а у 11% могут наблюдаться целую декаду.

Возникает вопрос: каким образом оказать помощь женщинам, страдающим вазомоторной симптоматикой, если менопаузальная терапия им противопоказана?

Ведь согласно данным статистики, действенность фитосредств составляет порядка 33%, а ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) демонстрируют 50-процентный результат.

Чтобы ответить на этот вопрос, необходимо узнать природу возникновения этого состояния, почему одних женщин это беспокоит, а для других климакс проходит практически незаметно, и как гормональная перестройка влияет на женское здоровье в целом.

КАКОВА ПРИРОДА ПРИЛИВОВ?

Исследования показали, что организм теплокровного животного в силах поддерживать стабильную температуру, а при небольших ее отклонениях нивелирует едва уловимыми дозами периферического кровотока. Так называемая термически нейтральная зона находится между верхней и нижней границами, вследствие чего невозможно возникновение столь выраженных реакций, как повышенное потоотделение или тряска.

Как только верхняя граница преодолена, интенсивность потоотделения возрастает, при нарушении нижнего порога наблюдается дрожь в мышцах. Диапазон температуры термонейтральной зоны обусловливает присутствие или отсутствие вазомоторной симптоматики у пациентки в период менопаузы и постменопаузы. Данный промежуток, по утверждениям Р. Фридмана, может составлять 0,4 градуса без приливов, а при вазомоторных симптомах стремительно движется к нулевому показателю.

Любые перемены гормонального характера существенно сказываются на активности вазомоторной симптоматики, что только доказывает их отсутствие при проведении менапаузальной гормонотерапии. При этом известно, что прямой предпосылкой к приливам может оказаться дефицит эстрогенов.

Скажем больше: частота и степень тяжести симптоматики не связаны с уровнями половых гормонов. К примеру, при одинаково низких уровнях насыщенности эстрогенов около 75% женщин жалуются на вазомоторные симптомы, в оставшиеся 25% их не ощущают.

В конце 80-х гг. прошлого столетия Эндрю Шалли и Роджер Гиймен стали лауреатами Нобелевской Премии за грандиозное открытие — был выявлен гонадотропин рилизинг гормон (ГнРГ).

В дальнейшем исследователи выяснили, что импульсы лютеинизирующего (ЛГ) гормона напрямую связаны с приливами. Стало окончательно ясно, что алгоритм развития вазомоторной симптоматики напрямую связан с гипоталамической выработкой гонадотропин-рилизинг гормона. Нет сомнений, что данный механизм срабатывает и в обратном порядке в период постменопаузы — когда снижается периферический синтез эстрогенов в яичниках, тут же прогрессируют гонадотропины.

Несмотря на бесспорно высокую значимость ГнРГ в период полового развития, остается неизвестным, каким образом высвобождается гонадолиберин по мере старения женского организма. Также неясно, как данный процесс влияет на патогенез климактерия.

ГРОМКАЯ РЕВОЛЮЦИЯ

В 2000 году свершилось поистине поразительное открытие в области нейроэндокринологии — выявлен гонадоингибирующий гормон — гонадоингибин (GnIH или ГнИГ). Он отличается тем, что синтезируется в гипоталамусе и имеет центральное действие на репродуктивную систему женщин. Гонадоингибин приостанавливает выработку гонадолиберина. В процессе сдерживаются гонадотрофы гипофиза, ингибируется пульсативная секреция гонадолиберина. Также отмечается снижение активности кисспептина.

Исследование на клеточном уровне не выявило прямого влияния ГнИГ на базальную секрецию лютеинизирующего гормона. При этом гонадотропин рилизинг гормон секретируется менее интенсивно (снижение на 25%). Ряд научных трудов отмечает, что воздействие наблюдается непосредственно при продолжительном применении ГнИГ, разовые инъекции не способны вызвать ни малейшей реакции.

Исследования показали, что сами нейроны, вырабатывающие ГнИГ, подвергаются воздействию внешних и внутренних факторов. Ко вторым принято относить эндогенный мелатонин (образуется в клетках эпифиза — пинеалоцитах). В ходе экспериментов было выяснено, что использование мелатонина у птиц существенно повышает экспрессию мРНК гонадоингибина, высвобождая ГнИГ в центральной нервной системе.

РЕВОЛЮЦИЯ В ФАРМАКОЛОГИИ

Недостаток эндогенного мелатонина способен приводить к дефициту гонадоингибина, который утрачивает контроль над нейронами. В результате стартует процесс течения вазомоторной симптоматики. Действенным решением проблемы оказались фармакологические препараты.

В 2015 году в РФ был официально зарегистрирован препарат «Пинеамин». Среди его активных компонентов числятся полипептиды эпифиза (PPG), способствующие восстановлению оптимальной функциональной плотности пинеалоцитов. Также препарат стимулирует выработку эндогенного мелатонина.

Внутримышечное введение средства вызывают следующую реакцию:

Далее мелатонин повышает интенсивность ГнИГ нейронов и способствует усиленной выработке гонадоингибина. Результатом данного процесса служит устранение гиперактивации нейронов, расположенных вблизи преоптического ядра. Тем самым достигается купирование вегетативных проявлений климактерического синдрома, что доказано клиническим путем. Гипоталамо гипофизарно яичниковая система, подвергнутая разбалансировке, отныне может восстанавливаться весьма деликатным способом.

НАСКОЛЬКО ЭФФЕКТИВЕН «ПИНЕАМИН»?

Продуктивность данного препарата была тщательно исследована в многоцентровом плацебо-контролируемом проекте, в котором участвовало 120 женщин. Они были сгруппированы следующим образом:

Согласно результатам исследования, самое статистически значимое снижение симптоматики климактерия было выявлено у женщин, проходивших лечебную терапию препаратом «Пинеамин».

Инъекции препарата обеспечивают пролонгированное действие, позволяя проходить повторный курс не более 3 раз в 12 месяцев.

Подводя итог, отметим, что современные исследователи находятся в активном поиске методов коррекции патогенетических механизмов возникновения приливов. Неимоверно радует то обстоятельство, что для практического применения инновационных методик лечения требуется все меньшее количество времени, а их высокая эффективность позволяет миллионам женщин по всему миру безболезненно проходить сложный период в своей жизни, когда происходит гормональное угасание половой системы.